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    有可能用于基因療法的“歸巢核酸內(nèi)切酶”

    發(fā)布時間: 2012-11-06  點擊次數(shù): 3160次

              歸巢核酸內(nèi)切酶”或“(兆堿基)大范圍核酸酶”是一種切割得非常罕見的核酸內(nèi)切酶。它們可以識別的DNA序列要比“經(jīng)典”限制酶可以識別的大得多,所以它們在人類基因組中產(chǎn)生解理的頻率低。這使得它們有可能用于基因療法,作為具有高度針對性的分子刀來瞄準(zhǔn)特定的基因。 在一項原理證明實驗中,Redondo等人設(shè)計出的“歸巢核酸內(nèi)切酶”有可能修復(fù)在“著色性干皮病”中發(fā)生突變的基因。“著色性干皮病”影響核苷酸切除修復(fù)機制,削弱身體消除紫外線損傷的能力。

            “著色性干皮病”患者發(fā)生突變的頻率高,因此患皮膚癌的可能性大。新設(shè)計的酶名叫Amel3-4 和 Ini3-4,是“歸巢核酸內(nèi)切酶” I-CreI的衍生物,這種內(nèi)切酶在體外和體內(nèi)都能解理XPC人基因。結(jié)構(gòu)分析表明,它們的解理催化機制與野生型homodimeric I-CreI的相似,Amel3-4 和 Ini3-4在哺乳動物細胞中都能誘導(dǎo)高水平的基因定向。這項工作展示了一種基因修復(fù)技術(shù),該技術(shù)有可能修復(fù)“著色性干皮病”中產(chǎn)生其他單親遺傳疾病的基因。

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